Chicken eggs as a surveillance tool for malaria and leishmaniasis vector presence

Abstract INTRODUCTION: Malaria and leishmaniases are transmitted by vectors during blood-feeding. Vector-infected animals develop antibodies against the vector's saliva. This study evaluated IgY antibody detection in the chicken eggs exposed to bites from Migonemyia migonei, Lutzomyia longipalpis and Anopheles aquasalis. METHODS: We used ELISA to quantify the antibody levels in the sera and exposed chicken eggs. RESULTS: High IgY levels were observed following immunization; furthermore, higher reactivity was observed in the eggs and species-specific immune response was observed post final immunization. CONCLUSIONS: Chicken eggs can be used as sentinels to surveil vector saliva antibodies.

Atração de vetores de leishmaniose tegumentar americana por compostos orgânicos voláteis presentes na pele humana / Attraction of American tegumentary leishmaniasis vectors by volatile organic compounds present on human skin

INTRODUÇÃO. A Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA) é a forma de leishmaniose com maior incidência em humanos, e no Brasil a maioria dos casos está concentrada nas regiões Norte e Nordeste. O protozoário Leishmania braziliensis é considerado o principal agente etiológico com ocorrência no país e tem como principais vetores os flebotomíneos Lutzomyia (Nyssomyia) intermedia e Lutzomyia (Nyssomyia) whitmani. Sabe-se que, de modo geral, o olfato é o principal sentido de orientação dos insetos e, assim, foi assumido neste trabalho que esses vetores são atraídos por compostos orgânicos voláteis (COVs) presentes nos odores da pele humana. OBJETIVO. O objetivo geral do projeto foi identificar os COVs presentes na pele humana e avaliar os seus efeitos na atração de vetores de LTA, com a finalidade de desenvolver e aprimorar alternativas para o controle dos mesmos, de modo que estas possam ser baseadas em COVs que mimetizem os odores da pele humana e, portanto, sejam efetivas na captura de flebotomíneos antropofílicos...

INTRODUCTION. American Tegumentary Leishmaniasis (ATL) is the most frequent form of leishmaniasis among humans. In Brazil most of the cases occurs in the North and in the Northeast of the country. Leishmania braziliensis is the main ethilogic agent and its most common vectors are the phlebotomine sand flies Lutzomyia (Nyssomyia) intermedia and Lutzomyia (Nyssomyia) whitmani. It is known that the olfact is the best developed sense of orientation among insects and thus it was assumed that these vectors are attracted by volatile organic compounds (VOCs) from human skin odors. AIM. The aim of this project was to identify the VOCs from human skin and evaluate their effect on the attraction of ATL vectors, aiming to develop and enhance alternatives of its control, in a way that it can be based on VOCs that mimic human skin odors, which can be effective for anthropophilic phlebotomine capture...

Papel da saliva de flebotomos como marcador de exposição e seu efeito na proteção contra Leishmania braziliensis / Role of saliva from sandflies as an exposure marker and its effect on protection against Leishmania braziliensis

A Leishmaniose Tegumentar (LT) é uma importante patologia causada pelo protozoário Leishmania braziliensis, o principal agente etiológico nas Américas. Esse parasita é transmitido aos hospedeiros através durante a alimentação sanguínea do vetor. Comumente encontrados em área endêmica de LT, os flebótomos Lutzomyia intermedia e Lutzomyia whitmani, foram incriminados como vetores da L. braziliensis. Apesar dos amplos estudos acerca da saliva dos vetores e do papel dos flebótomos na transmissão, muito pouco se sabe sobre o envolvimento de L. whitmani na LT. OBJETIVO. Este trabalho visou avaliar o papel de L. whitmani em etapas críticas da transmissão da L. braziliensis, como a avaliação do vetor na área endêmica, a exposição de animais no peridomicílio humano ao flebótomo e o papel da saliva do vetor no estabelecimento da L. braziliensis em infecção experimental murina. MATERIAIS E MÉTODOS. Para a obtenção dos dados, foram realizados testes sorológicos como ELISA e Western blot no monitoramento das galinhas da área endêmica e nos camundongos mantidos em laboratório. Também foram realizadas coletas e identificação dos flebótomos da área endêmica e ensaios de estimulação celular para análise da resposta celular dos camundongos. RESULTADOS. Os resultados mostraram que galinhas no peridomicílio humano produziram anticorpos anti-saliva de L. whitmani, apresentando reconhecimento específico à saliva desta espécie. Também foi observado que a imunização de camundongos com saliva de L. whitmani é capaz de induzir proteção contra a infecção por L. braziliensis em camundongos imunizados. CONCLUSÃO. Estudos envolvendo a participação de importantes vetores em área endêmica são fundamentais para o entendimento da dinâmica da cadeia epidemiológica e futuros estudos envolvendo o desenvolvimento de vacinas eficazes contra a doença.

INTRODUÇÃO. A Leishmaniose Tegumentar (LT) é uma importante patologia causada pelo protozoário Leishmania braziliensis, o principal agente etiológico nas Américas. Esse parasita é transmitido aos hospedeiros através durante a alimentação sanguínea do vetor. Comumente encontrados em área endêmica de LT, os flebótomos Lutzomyia intermedia e Lutzomyia whitmani, foram incriminados como vetores da L. braziliensis. Apesar dos amplos estudos acerca da saliva dos vetores e do papel dos flebótomos na transmissão, muito pouco se sabe sobre o envolvimento de L. whitmani na LT. OBJETIVO. Este trabalho visou avaliar o papel de L. whitmani em etapas críticas da transmissão da L. braziliensis, como a avaliação do vetor na área endêmica, a exposição de animais no peridomicílio humano ao flebótomo e o papel da saliva do vetor no estabelecimento da L. braziliensis em infecção experimental murina. MATERIAIS E MÉTODOS. Para a obtenção dos dados, foram realizados testes sorológicos como ELISA e Western blot no monitoramento das galinhas da área endêmica e nos camundongos mantidos em laboratório. Também foram realizadas coletas e identificação dos flebótomos da área endêmica e ensaios de estimulação celular para análise da resposta celular dos camundongos. RESULTADOS. Os resultados mostraram que galinhas no peridomicílio humano produziram anticorpos anti-saliva de L. whitmani, apresentando reconhecimento específico à saliva desta espécie. Também foi observado que a imunização de camundongos com saliva de L. whitmani é capaz de induzir proteção contra a infecção por L. braziliensis em camundongos imunizados. CONCLUSÃO. Estudos envolvendo a participação de importantes vetores em área endêmica são fundamentais para o entendimento da dinâmica da cadeia epidemiológica e futuros estudos envolvendo o desenvolvimento de vacinas eficazes contra a doença.

DISTINCT CELLULAR MIGRATION INDUCED BY Leishmania infantum chagasi AND SALIVA FROM Lutzomyia longipalpis IN A HEMORRHAGIC POOL MODEL / Migração celular distinta induzida por Leishmania infantum chagasi e saliva de Lutzomyia longipalpis em um modelo de pool hemorrágico

Recruitment of a specific cell population after Leishmania infection can influence the outcome of the disease. Cellular migration in response to Leishmania or vector saliva has been reported in air pouch model, however, cellular migration induced by Leishmania associated with host's blood and vector saliva in this model has not been described. Herein we investigated cellular migration into air pouch of hamster after stimulation with combination of L. chagasi and host's blood and Lutzomyia longipalpis saliva. Migration induced by saliva was 3-fold more than those induced by L. chagasi alone. Additionally, L. chagasi associated with blood and saliva induced significantly even more leukocytes into air pouch than Leishmania alone. L. chagasi recruited a diverse cell population; however, most of these cells seem to have not migrated to the inflammatory exudate, remaining in the pouch lining tissue. These results indicate that L. chagasi can reduce leukocyte accumulation to the initial site of infection, and when associated with vector saliva in the presence of blood components, increase the influx of more neutrophils than macrophages, suggesting that the parasite has developed a strategy to minimize the initial inflammatory response, allowing an unlimited progression within the host. This work reinforces the importance of studies on the salivary components of sand fly vectors of leishmaniasis in the transmission process and the establishment of the infection.

O recrutamento de uma população de células específicas após infecção por Leishmania pode influenciar o resultado da doença. A migração celular em resposta a Leishmania ou saliva do vetor tem sido reportada utilizando o modelo da bolsa de ar subcutânea, entretanto, a migração celular induzida por Leishmania associada com o sangue do hospedeiro e saliva do vetor neste modelo ainda não foi descrita. Neste trabalho foi investigada a migração celular no modelo da bolsa de ar subcutânea em hamster após a estimulação com a combinação de L. chagasi, sangue do hospedeiro e saliva de Lutzomyia longipalpis. A migração induzida por saliva foi três vezes maior do que a induzida por L. chagasi sozinha. Adicionalmente, L. chagasi associada com sangue e saliva induziu significativamente ainda mais leucócitos no exsudato inflamatório do que o estímulo com Leishmania sozinha. L. chagasi recrutou uma população de células distintas, no entanto, a maioria dessas células parece não ter migrado para o exsudato inflamatório, permanecendo no tecido da bolsa de ar. Estes resultados indicam que L. chagasi pode reduzir o acúmulo de leucócitos para o local inicial da infecção e que quando associada à saliva do vetor e na presença de componentes do sangue aumenta o influxo de mais neutrófilos do que macrófagos, sugerindo que o parasito desenvolveu uma estratégia para minimizar a resposta inflamatória inicial, permitindo uma progressão ilimitada dentro do hospedeiro. Este trabalho reforça a importância de mais estudos sobre os componentes da saliva dos vetores das leishmanioses no processo de transmissão e no estabelecimento da infecção.

Corpúsculos e mediadores lipídicos na resposta inflamatória a saliva de Lutzomiya longipalpis durante a infecção com Leishmania chagasi / Corpuscles and lipid mediators in the inflammatory response to the saliva of Lutzomyia longipalpis during infection with Leishmania chagasi

Lutzomyia longipalpis é o principal transmissor da Leishmania chagasi, agente etiológico da leishmaniose visceral (LV), a forma mais letal da doença. A saliva de L. longipalpis possui moléculas capazes de modular as repostas hemostática, inflamatória e imunológica do hospedeiro, favorecendo o estabelecimento da infecção. Entretanto, poucos trabalhos têm abordado o papel da saliva de L. longipalpis na indução de mediadores lipídicos e sua implicação nos momentos iniciais da infecção por Leishmania. Neste trabalho, investigamos o papel do sonicado de glândula salivar (SGS) de Lutzomyia longipalpis na indução da formação de corpúsculos lipídicos (CL) e produção de mediadores lipídicos durante os estágios iniciais da infecção por Leishmania chagasi. O SGS foi capaz de induzir in vitro a formação de CLs e a produção de PGE2 em macrófagos murinos. Durante a infecção de camundongos C57BL/6 por L. chagasi, a presença de saliva de L. longipalpis aumentou a formação de CLs em macrófagos após 3 horas de estímulo, o que esteve correlacionado com o aumento do influxo de células para o sítio inflamatório, principalmente neutrófilos. A infecção de L. chagasi em presença do SGS de L. longipalpis induziu a produção de LTB4 e PGE2 em leucócitos peritoneais ex vivo. Após 3 horas, macrófagos e neutrófilos infectados, bem como a interação entre essas células foram observadas. O percentual de macrófagos infectados e o número de parasitas por macrófago esteve reduzido durante a infecção em presença de SGS. O conjunto dos nossos resultados indica que a saliva do vetor desempenha um papel importante na modulação da inflamação durante os estágios iniciais da infecção por L. chagas i e abre novas perspectivas para o entendimento da imunopatogênese da leishmaniose visceral.

Resposta imune à saliva de flebotomíneos (diptera: psychodidae) em indivíduos residentes em áreas urbana e periurbana no Nordeste do Brasil / Immune response to sand fly saliva (Diptera: Psychodidae) in individuals living in urban and peri-urban areas in northeast Brazil

A Leishmaniose visceral (LV) tem vasta distribuição geográficas nas áreas tropicais e subtropicais do planeta, cujo parasito é um protozoário do gênero Leishmania. Esse patógeno é transmitido aos hospedeiros através da picada do flebotomíneo, juntamente com sua saliva, o que leva resposta imunológica a ambos.No estado do Rio Grande do Norte, 85% da fauna flebotomínica capturada corresponde a Lutzomyia longipalpis, porém o segundo mais abundante, Lutzomyia evandroi, vem merecendo destaque devido ao seu comportamento eclético e ampla distribuição. A exposição de pessoas residentes em área endêmica para a LV ao inseto vetor aumenta grandemente as chances de infecção. O presente trabalho teve como objetivo avaliar aspectos do perfil epidemiológico de LV de área endêmica e não endêmica na Região Metropolitana de Natal, assim como verificar a abundância e flutuação sazonal de espécies de flebotomíneos em dois municípios endêmicos para a LV...

Visceral leishmaniasis (VL) has a wide geographical distribution in tropical and subtropical areas of the planet, which is a protozoan parasite of the genus Leishmania. This pathogen is transmitted to the host through the sandflies bite, withits saliva, the immune response that leads to both. In the state of Rio Grande do Norte, 85% of the sand flies captured is Lutzomyia longipalpis, but the second mostabundant, Lutzomyia evandroi, it deserves emphasis because its wide distribution and eclectic behavior. The exposure of people living in endemic areas for the insectvector VL greatly increases the chances of infection. This study aimed to evaluate aspects of the epidemiological profile of VL...

Avaliação da imunização de hamsters com plasmídeos que codificam componentes salivares de Lutzomiya longipalpis (LJM19) e/ou antígeno parasitário (KMP11) contra a infecção com Leishmania chagasi / Evaluation of immunization of hamsters with plasmids encoding salivary components of Lutzomyia longipalpis (LJM19) and / or parasite antigen (KMP11) against infection with Leishmania chagasi

Hamsters têm sido utilizados como modelos experimentais visando compreender os mecanismos de respostas imunes contra espécies de Leishmania do complexo donovani. Estes modelos são capazes de reproduzir muitas das manifestações clínicas da leishmaniose visceral humana. Estudos recentes demonstraram que a imunização de hamsters com plasmídeos codificantes para proteínas salivares (LJM19) de Lutzomyia longipalpis, vetor de L. chagasi, bem como antígenos parasitários (KMPl1) protege hamsters contra um desafio letal com Leishmania chagasi. Neste trabalho, hamsters foram utilizados para avaliar o efeito protetor contra uma infecção por L. chagasi utilizando imunização com os plasmídeos que codificam as proteínas LJM19 e KMP11 administrados em conjunto. A imunização com os plasmídeos induziu a produção de IFN-y nos linfonodos drenantes do local das imunizações quando os animais foram avaliados 7, 14 e 21 dias após a última imunização. Uma vez imunizados e desafiados com L. chagasi mais saliva do vetor, os animais mostraram maiores relações (...) nos linfonodos drenantes quando mensuradas 7 e 14 dias após o desafio. Quando avaliados 2 e 5 meses após o desafio, os animais imunizados mostraram menores cargas parasitárias no baço e no fígado e maiores relações (...) no baço 2 meses após o desafio. Além disso, os hamsters imunizados apresentaram maior conservação da arquitetura histológica do baço e do fígado nos tempos avaliados e não desenvolveram distúrbios hematológicos quando comparados com animais controles sadios.

Contudo, efeito protetor adicional pela imunização com os diferentes plasmídeos administrados em conjunto não foi observado em relação às imunizações com os plasmídeos separados. Comparações entre rotas de administração de plasmídeos foram estudadas utilizando as vias intradérmica e intramuscular. Os grupos de animais que receberam a imunização intradérmica apresentaram uma proteção mais prolongada quando comparados aos animais imunizados intramuscularmente. Estes resultados mostram que apesar da combinação de plasmídeos não induzir maior proteção que os plasmídeos separados, a via de imunização intradérmica pode conferir uma proteção mais duradoura quando comparada com a imunização pela via intramuscular.

Infecção por L. (L. ) chagasi e associação entre anticorpos anti-saliva da Lutzomyia longipalpis e o teste cutâneo anti-leishmania em crianças resintes em áreas endêmicas der leishmaniose visceral, na ilha de São Luís, Maranhão / Infection L. (L. ) chagasi and association between anti-saliva of Lutzomyia longipalpis and the skin test to Leishmania in children in endemic areas Resinto der visceral leishmaniasis on the island of São Luis, Maranhão

A resposta humoral anti-saliva do flebotomíneo está associada à presença de anticorpos anti-Leishmania, em crianças residentes em áreas endêmicas para leishmaniose visceral (LV). Tais achados, entretanto, baseiam-se em um estudo seccional com uma pequena amostra. O presente estudo, de coorte prospectivo (janeiro 2003 a janeiro 2005) com 1080 crianças (idade inferior a 10 anos), objetiva avaliar o desenvolvimento de anticorpos anti-saliva do flebotomíneo, bem como, anticorpos anti-Leishmania e reação de hipersensibilidade tipo tardia (DTH) ao antígeno de Leishmania, e identificar possíveis fatores de risco para a infecção. As características demográficas da população estudada eram: 1 a 6 anos de idade (66,6 por cento), sexo feminino (52,0 por cento), cor parda (77,1 por cento) e residência em casa com cinco a sete pessoas (57,8 por cento). A cobertura de telha foi mencionada em 77,0 por cento dos domicílios e desses, 96,1 por cento eram servidas por rede de água tratada, 68,5 por cento queimavam o lixo produzido e em 51,2 por cento o destino dos dejetos era a fossa negra. A criação de animais foi referida por 52,3 por cento das famílias, e a proximidade destes (principalmente cães) por 93,7 por cento. Chiqueiro (20,6 por cento) e galinheiro (61.3 por cento) foram, frequentemente, relatados na proximidade das casas. A presença de flebotomíneos foi mencionada por 30,6 por cento dos familiares. História anterior de LV na família foi referida por 205 (19,0 por cento) das crianças envolvidas no estudo. A DHT no inquérito inicial mostrou prevalência de 31,8 por cento, com incidências de 24,6 por cento e 7,2 por cento, nos 12° e 24° meses de observação, respectivamente. A positividade ao teste ELlSA anti-leishmania a prevalência foi de 17,1 por cento (inquérito inicial) com incidências de 6,6 por cento, 3,8 por cento, 17,2 por cento e 37,3 por cento aos 6°, 12°, 18° e 24° meses, respectivamente. Apesar da positividade de anticorpos anti-leishmania, nenhuma criança desenvolveu sintomas de LV. A variável criação de animais esteve associada ao risco de infecção por L. (L.) chagasi, quando o exame utilizado foi o ELlSA, enquanto que, as variáveis abastecimento com água de poço, criação de animais e resposta negativa quanto a presença de flebotomíneo mostraram-se associadas quando o teste utilizado foi a DTH. Os anticorpos anti-saliva do flebotomíneo apresentaram prevalência de 16,1 por cento no inquérito inicial e incidências no 6°, 12°, 18° e 24° meses de, respectivamente, 0,4 por cento, 3,8 por cento, 1,9 por cento e 2,7 por cento. Não houve diferença estatisticamente significante nos níveis de anticorpos IgG anti-saliva nas diferentes faixas etárias (menores de 1 ano, de um a três, de quatro a seis, e de sete a nove anos de idade) no inquérito inicial (teste de Kruskal-Wallis usado para comparar os níveis de anticorpos nos diferentes grupos de idade e pontos de estudo). Com exceção do grupo de menores de 1 ano, os anticorpos IgG anti-saliva, declinaram em função do tempo (p<0.01 nos demais grupos de idade). A associação entre anticorpos anti-saliva e DTH anti-Leishmania foi estatisticamente significante (p< 0.0006 pela análise de sobrevivência de Kaplan-Meyer). Nossos resultados mostram que: a) altos títulos de anticorpos anti-leishmania nem sempre se correlacionam com o desenvolvimento de LV; b) a sensibilidade de anticorpos anti-saliva é baixa, uma vez que, muitas crianças foram expostas (evidenciado pelos anticorpos anti-leishmania ou DTH positivos), mas não exibiram reação anti-saliva positiva. Mais importante, este estudo de coorte forneceu evidências de associação estatisticamente significante entre anticorpos IgG anti-saliva do flebotomíneo positivos e resposta imuno-celular anti-leishmania.

Considerations on the effect of anti-sandfly antibodies on biological parameters of Lutzomyia longipalpis (Lutz & Neiva, 1912) (Diptera: Psychodidae: Phlebotominae)

A imunização de hospedeiros vertebrados com componentes derivados de vetores pode se constituir numa estratégia alternativa para o controle de doenças transmitidas por insetos. No presente estudo avaliamos o efeito de anticorpos antiflebótomos sobre alguns parâmetros biológicos de fêmeas de Lutzomyia longipalpis, vetor de leishmaniose visceral. Coelhos foram imunizados com extratos de tubos digestivos de fêmeas alimentadas com açúcar (GS), fêmeas alimentadas com sangue (GB), carcaças de fêmeas alimentadas com açúcar (CS) ou carcaças de fêmeas alimentadas com sangue (CB), e coelho imunizado por repetidas picadas de fêmeas de flebótomos (BITE). Os soros imunes de coelhos apresentaram títulos aumentados quando comparados com os soros pré-imunes, e bandas específicas foram detectadas por meio de Western Blot. A análise dos parâmetros biológicos revelou um decréscimo na fecundidade no grupo de fêmeas alimentadas em coelho imunizado com GB e BITE. A longevidade e a mortalidade foram estudadas em fêmeas com postura (paridas) e fêmeas sem postura (nulíparas). Fêmeas nulíparas que se alimentaram em coelho imunizado por repetidas picadas morreram em maior percentual. A análise da mortalidade, após a postura dos ovos, revelou um pico no quinto dia em todos os grupos, mas em fêmeas que se alimentaram em coelho submetido a repetidas picadas, foi antecipada para o terceiro dia.

Aspectos da transmissäo da leishmaniose visceral no município de Mirandópolis, regiäo noroeste do Estado de Säo Paulo / Aspects of the transmission of visceral leishmaniasis in Mirandópolis county, in the Northeast of Säo Paulo state

Objetivo. Devido a localizaçäo do município de Mirandópolis em regiäo com recente identificaçäo da ocorrência de leishmaniose visceral, o presente estudo teve por objetivo a realizaçäo de estudo epidemiológico para verificar as possibilidades de transmissäo dessa parasitose em suas áreas urbana e rural, em 2000. Método. As pesquisas sobre a ocorrência do vetor foram realizadas com o emprego de armadilhas automáticas luminosas em miniatura, instaladas semanalmente, durante o ano de 2000, em 6 pontos fixos urbanos e 5 rurais. Os pontos urbanos compreenderam o peridomicílio e intradomicílio de três residências e os rurais, chiqueiro, galinheiro, curral, abrigo do cäo e intradomicílio, todos localizados em uma única propriedade. Foram consideradas as interferências de temperatura e da precipitaçäo pluviométrica na densidade de flebotomíneos. Para investigar a infecçäo natural por flagelados, os flebotomíneos foram capturados com armadilhas de Shannon e aspiradores manuais. Realizou-se um inquérito sorológico com o emprego da técnica de imunofluorescência indireta em amostras de sangue venenoso de 603 cäes recolhidas em papel de filtro. Utilizou-se 62 amostras de soros caninos para comparar os testes de imunofluorescência e Elisa, quanto a sensibilidade e especificidade. Inoculaçäo intraperitoneal de macerados de pool de órgäos combinados com semeadura em meio NNN foram realizados a partir de 13 cäes sorologicamente positivos. Resultados. L.longipalpis foi capturada durante todo o ano de modo positivamente correlacionado com a temperatura do ar. A atratividade exercida por bovinos, suínos, aves, cäes e homem foram semelhantes. A prevalência de soros reagentes estimada no inquérito canino foi de 1,7 por cento (n=603). O desempenho do teste de Elisa foi superior ao teste de imunofluorecência. Näo foram encontradas formas flageladas de protozoários em 19 fêmeas de L. longipalpis dissecadas, porém foram isoladas duas cepas de Leishmania chagasi a partir de dois cäes infectados. Conclusäo. Com enfoque nos principais elos da cadeia de transmissäo da leihmaniose visceral existem possibilidades de transmissäo para os habitantes do município proporcionadas pela presença constante e disseminada do vetor, pelo encontro de reservatório sorologicamente positivo tanto no meio urbano como na zona rural e pela presença do próprio agente etiológico constatada

La inmunidad celular y la vacunación contra la leishmaniasis cutánea / Tha cellular immunity and vaccination against cutaneous leishmaniesis

Revisión de la inmunoterapia de la leishmaniasis, los modelos en los animales de laboratorio, y los progresos recientes en la vacunación experimental. En los últimos años se han producido progresos importantes que han contribuido sustancialmente a clasificar el papel de las interleucinas y otros mediadores químicos en la respuesta inmunitaria. Todos estos hallazgos abren la puerta para la producción de vacunas mejores y más inmunogénicas que en un futuro cercano habrán de utilizarse ventajosam,ente en los humanos